Di istana Helios, dewa matahari, lahir seorang anak perempuan. Tetapi Circe anak yang aneh—tidak berkuasa seperti ayahnya, juga tidak memikat seperti ibunya. Karena tak punya teman, Circe mencarinya di dunia manusia, dan mengembangkan kemampuannya sebagai penyihir.
Zeus, yang merasa terancam, mengasingkannya ke pulau terpencil. Circe mengasah bakatnya dan bertemu banyak tokoh paling termasyhur dalam mitologi, di antaranya Minotaur, Daedalus dan Icarus, Medea, dan Odysseus yang lihai.
Tetapi wanita yang hanya sendirian akan menghadapi banyak bahaya, dan Circe tanpa sengaja membangkitkan murka manusia dan dewa-dewa, sehingga mesti berhadapan dengan dewa Olympus yang paling menakutkan dan pendendam.
Untuk melindungi apa yang paling dicintainya, Circe harus mengerahkan seluruh kekuatannya dan memilih dengan tegas, apakah hendak berpihak kepada dewa-dewa yang telah melahirkannya, atau manusia yang telanjur disayanginya.